选择适宜的给药途径绝大部分青霉素类兽药对酸不稳定，内吸易被胃酸和消化酶所破坏，效果差或无效。在给畜禽使用青霉素时，应避免饲喂呈酸性或碱性的饲料(如酒糟、青贮饲料等)、饲料添加剂(如胆碱、维生素B1等)以及药物(如四环素类药物、磺胺类药物、肾上腺类药物及巴比妥类药物等)。使用青霉素类药物适宜的给药途径是进行肌肉注射，肌注后吸收快而完全，疗效快而确切。

使用时要注意过敏反应青霉素类兽药用于动物肌体一般无不良反应，但有时个别家畜会出现过敏反应，严重者甚至会造成过敏性休克。如马、骡、犬、猪等易过敏家畜，注射后不久可能会出现流汗、兴奋不安、肌肉震颤、心跳加快、站立不稳、呼吸困难和抽搐等过敏症状。因此，如出现上述反应，就应立即停用，同时用地塞米松或肾上腺素进行抢救。在使用青霉素钾盐时，还应注意畜禽的血钾反应，一般禁止大量使用，特别是对高血钾患畜禁用，同时青霉素钾盐不宜静脉注射，宜进行肌肉注射。

忌一次使用 青霉素是抗菌类药物，它所治疗的疾病都有病原微生物(病菌)危害，只用一次青霉素不可能把所有的病原微生物一网打尽，如果不重复用药，那些漏网和新繁殖的病原微生物，因经受了药物的作用，往往产生抗药性，而危害家畜的肌体更加强烈。所以，用青霉素给兽类治疗忌用一次，而应每隔8～12小时再重复用药，以提高疗效。同时也忌用小剂量，适当增大剂量可延长青霉素的作用时间，所以青霉素给兽类治病忌用小剂量，但大剂量或超大剂量使用青霉素兽药，可干扰抗凝血机制而造成出血或引起中枢神经系统中毒，引起动物抽搐、大小便失禁，甚至出现瘫痪等病症。那么，以多大剂量为最好呢?一般每公斤体重猪、羊、狗为1万至1.5万单位;牛、马、骡、驴为4000至8000单位为宜。

应即溶即用 由于青霉素类药物的水溶液不稳定，在室温下溶解的时间越长，其效价就越低，分解产物也就越多，致敏物质也就不断增加，所以应做到即溶即用。

注意配伍禁忌磺胺类钠盐与青霉素混用，会使青霉素失效;青霉素与庆大霉素合用，会使庆大霉素失效;青霉素不能与四环素、碳酸氢钠、维生素C及阿托品等混合使用，否则会造成失效作用而影响疗效。